根据美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院科学家周四在Science上发表的一项新研究的结果,一种被称为胸腺基质淋巴细胞生成素 (Thymic stromal lymphopoietin,TSLP) 的细胞因子可以一种特别的方式治疗肥胖小鼠,导致其腹部脂肪和体重显著减少。 这种出乎意料的减肥方式与食物摄入量减少或代谢加快无关,而是与TSLP 刺激免疫系统通过皮肤的产油皮脂腺释放脂质即出“油汗”有关。
参与研究的Taku Kambayashi博士表示:“这是一个完全预想不到的发现,但我们已经证明,可以通过以富含能量的皮脂的形式从皮肤分泌卡路里来减少脂肪。我们相信,这是第一个以非激素方式诱导减肥的发现,突出了人体免疫系统的意想不到的作用。而动物模型的研究结果支持通过免疫系统增加皮脂产生可能是治疗人类肥胖的一种策略。”
TSLP作为一种细胞因子和一种免疫系统蛋白,与哮喘和其他过敏性疾病有关。Kambayashi 研究小组一直在研究它在激活 2 型免疫细胞和扩展 T 调节细胞方面的作用。 由于过去的研究表明这些细胞可以调节能量代谢,因此他们预测用 TSLP 治疗超重小鼠可以刺激免疫反应,从而可以抵消肥胖的一些有害影响。
最初,他们以为 TSLP 不会对肥胖本身产生任何影响,只是想知道它是否会影响胰岛素抵抗,所以认为它可以纠正 2 型糖尿病,而不会导致小鼠体重减轻。
为了测试 TSLP 对 2 型糖尿病的影响,研究人员向肥胖小鼠注射了一种衍生病毒的表达载体,这种病毒载体会增加小鼠体内的 TSLP 水平。 四个星期后,研究小组发现 TSLP 不仅降低了它们的糖尿病风险,而且实际上逆转了老鼠的肥胖症,这些老鼠被喂食了高脂肪饮食。 虽然对照组体重继续增加,但接受 TSLP 治疗的小鼠的体重平均在 28 天内从 45 g下降到健康的 25 g。
最引人注目的是,TSLP 治疗的小鼠也减少了它们的内脏脂肪量。 内脏脂肪是储存在腹部主要器官周围的白色脂肪,会增加糖尿病、心脏病和中风的风险。 这些小鼠的血糖和空腹胰岛素水平也有所改善,脂肪肝疾病的风险也有所降低。
鉴于这样戏剧性的结果,Kambayashi 假设 TSLP 使小鼠感到恶心并降低了它们的食欲。 然而,经过进一步测试,他的团队发现,与未接受治疗的小鼠相比,接受 TSLP 治疗的小鼠实际上多吃 20% 至 30%,能量消耗、基础代谢率和活动水平相似。
为了解释体重减轻,Kambayashi 回忆了他之前忽略的一个现象:就是当观察接受 TSLP 治疗的小鼠的皮毛时,他注意到它们在光线下闪闪发光。于是,他总是确切地知道哪些小鼠接受了治疗,因为它们比其他小鼠更闪亮。
于是,Kambayashi有了一个听起来有点异想天开的想法:它们油腻的头发是否表明老鼠正在通过皮肤“出油汗”以减少体内的脂肪?
为了验证这一理论,研究人员对接受 TSLP 治疗的小鼠和对照组进行了剃毛,然后从它们的皮毛中提取油脂。 结果发现 Kambayashi 的假设是正确的:闪亮的皮毛含有皮脂特异性脂质。 皮脂是一种由皮脂腺中高度特化的上皮细胞——皮脂细胞产生的高热量物质,有助于形成皮肤屏障。 这证实了通过皮肤释放油脂是 TSLP 诱导的脂肪减少的原因。
为了检查 TSLP 是否可能在控制人类油脂分泌方面发挥作用,研究人员随后检查了 TSLP 和一组公开数据集中的 18 个皮脂腺相关基因。 这表明 TSLP 表达与健康人皮肤中的皮脂腺基因表达显着正相关。
在人类中,通过皮脂释放油脂可能会导致“脂肪出汗”和体重减轻。 Kambayashi 的小组计划进一步研究以检验这一假设。
但Kambayashi表示:“我不认为我们通过调节皮脂产生来自然地控制我们的体重,但我们可能能够控制这一过程并增加皮脂产生以导致脂肪减少。这可能会导致新的治疗干预措施逆转肥胖和脂质紊乱。”
来自:我爱生化