同卵双胞胎共享相同的 DNA,但其中一个将来可能患有 2 型糖尿病,而另一个不会。瑞典隆德大学领导的一项研究现在发现,之所以只有一个兄弟姐妹患上这种疾病,是因为表观遗传引起的双胞胎的基因表达活性存在差异。该发现最近发表在Diabetes上。
同卵双胞胎具有相同的遗传背景、性别和年龄,因此对于寻求了解疾病背后机制的研究人员来说,研究它们很有趣,现在发现了 2 型糖尿病双胞胎的表观遗传变化,这就提供了有关该疾病的新线索。
在这项研究中,招募了来自瑞典和丹麦的 14 对双胞胎。在这些双胞胎兄弟姐妹中,有一对同卵双胞胎患上了 2 型糖尿病。参与者的平均年龄为 68 岁,患有糖尿病的双胞胎的体质指数 (BMI) 比他们的兄弟姐妹稍高。
表观遗传变化可通过 DNA 甲基化和非编码RNA(如micro RNA)发生,其中包括控制基因功能的化学过程。该过程受各种环境因素的影响,例如饮食、运动和压力。研究人员分析了双胞胎脂肪活检中的 DNA 甲基化和 microRNA,以增加他们对为什么只有一个双胞胎患 2 型糖尿病的了解。 MicroRNA 调节细胞中蛋白质的产生。
研究人员的分析表明,负责产生miR-30 的基因在患有 2 型糖尿病的双胞胎中不太活跃。这导致他们的脂肪组织中的 miR-30 水平低于他们的兄弟姐妹。而导致miR-30表达水平下降是因为驱动其表达的启动子上的CpG 位点发生了甲基化。对照组中也存在相同的模式,该组由 28 名 2 型糖尿病患者和 28 名未患糖尿病的人组成。对照组的参与者彼此之间没有生物学关系。
参与研究的Emma Nilsson 表示:“我们能够在没有双胞胎兄弟姐妹的个体中证实我们的结果,这证明我们的结果适用于所有人,而不仅仅是同卵双胞胎。”
研究人员还进行了进一步实验,在这些实验中,他们减少了培养的脂肪细胞中 miR-30 的含量,以了解它如何影响细胞吸收葡萄糖的能力。
在 2 型糖尿病中,身体在处理血糖方面变得更糟。这部分是由于细胞对胰岛素的敏感性降低了。胰岛素抵抗会导致血糖水平升高。研究人员的实验表明,miR-30 含量较少的细胞吸收葡萄糖的能力也较低。
他们在 2 型糖尿病患者身上看到了相同的模式。这项研究是了解 2 型糖尿病背后机制的重要难题。增加对疾病背后机制的了解可能会导致更有效地治疗 2 型糖尿病。许多患者会出现副作用,或者发现使用目前可用的药物难以很好地控制血糖。研究人员计划在即将进行的研究中跟进他们的发现。
该研究可能是迈向新治疗方案的一步,其中使用 microRNA 作为药物中的活性物质来治疗 2 型糖尿病患者。
来自:我爱生化