许多人都在担心通常伴随着年龄增大而出现的认知能力下降，包括阿尔茨海默病等记忆障碍和抑郁等状况的发生。在寻找预防或治疗这些及其他相关疾病的新方法时，来自美国贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的一个研究团队发现，大脑中产生的油酸（Oleic acid）居然是一种促进学习和记忆并支持适当情绪调节的重要调节剂。这一发现为发现潜在的新治疗策略以抵消神经系统疾病患者的认知和情绪下降铺平了道路。他们的研究早在bioRxiv上发布过预印本，很快就要在最新一期的《美国科学院院刊》（P.N.A.S.）上发表正式的论文。
对此，参与研究的贝勒和德克萨斯儿童医院儿科神经病学副教授 Mirjana Maletic-Savatic 博士表示：“多年前，科学家认为成年哺乳动物的大脑无法修复和再生。但研究表明，某些大脑区域具有产生新神经元的能力，这一过程称为神经发生。成年哺乳动物大脑的海马区具有持续形成新神经元、自我修复和再生的能力，在成年后能够进行学习、记忆和情绪调节。自从发现神经发生以来，它就被设想为‘青春之泉’。但是，随着年龄的增长，在某些疾病或暴露于某些药物或侮辱之后，神经发生减少，这与认知能力下降和抑郁有关。”
在这项研究中，该团队寻找一种方法来挖掘青春之泉，重新启动神经发生过程，以防止其衰退或恢复它。
对此，参与研究的贝勒和德克萨斯儿童医院的药理学、化学生物学和病理学副教授 Damian Young 博士则说道：“我们知道神经发生有一个‘主调节器’，它是一种叫做 TLX （NR2E1）的核受体，作为转录因子在神经干细胞内表达，是新神经元诞生的主要参与者。然而，我们不知道是什么刺激了 TLX 这样做。没有人知道如何激活 TLX ”。
结果，他们在研究中发现油酸这种常见的非必需单不饱和脂肪酸能与 TLX 结合，这会增加年轻和年老小鼠海马中的细胞增殖和神经发生，这里的油酸是在神经干细胞内产生的，以激活 TLX。
这项研究揭示了脂肪酸代谢和单不饱和脂肪酸作为信号分子的重要性。油酸不仅对海马中的神经干细胞增殖和神经发生至关重要，而且它似乎有助于随着时间的推移保护神经干细胞群。由于 TLX 激活需要相对较高水平的油酸，因此神经干细胞不会永久分裂并迅速减少数量。该研究的结果支持一个模型，就是油酸作为神经干细胞中的关键信号代谢物。在其无配体状态下，TLX 有利于辅阻遏物结合和抑制其靶基因，使这些细胞保持静止。在静止期间，油酸被合成并积累，直到达到某个阈值，该阈值表明进入细胞周期的代谢先决条件的可用性。与油酸结合后，TLX 会脱离辅助阻遏物并募集转录共激活因子，从而触发神经干细胞增殖。响应于油酸水平的急剧增加，细胞周期基因的强烈上调将促使神经干细胞产生神经源性后代，同时阻止它们直接分化为神经元。然后，对神经发生基因进行暂时提示的去抑制可以确保后代正确地进入神经源性而不是星形细胞谱系。
研究人员解释说，虽然油酸是各种植物油的主要成分，但它并不是脑?细胞油酸的有效来源，因为它无法通过血脑屏障可能到达大脑。它必须由脑细胞自己产生。
油酸调节 TLX 活化的发现具有重要的治疗意义。 TLX 已成为“可药化”的目标，这意味着了解它如何在大脑中自然激活有助于我们开发能够进入大脑并刺激神经发生的药物。这种策略有可能用于治疗重度抑郁症和阿尔茨海默病等疾病。这非常令人兴奋，因为它提供了一种治疗这些需要有效治疗的衰弱疾病的新方法。
来自：我爱生化
